СУБСТАНЦИИ 

 

 

Химическое название
4-Hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)coumarin; 3-(1'-Phenyl-2'-acetylethyl)

-4-hydroxycoumarin

Брутто-формула

C19H16O4

Код CAS

81-81-2

Группа

Пестицид, родентицид, ратицид.

Химический класс

Антикоагулянты крови

Характеристика вещества

Варфарин – белое кристаллическое вещество без вкуса и запаха. В воде

нерастворим, хорошо растворяется в ацетоне, хуже – в спирте, плохо – в

эфире, очень хорошо растворяется в растворах щелочей с образованием

соответствующих производных енольной формы. Соли енольной формы с

ангидридами и хлорангидридами кислот дают эфиры.

Физические характеристики

 

• Молекулярная масса 308;

• Температура плавления 159-161 °С;

• Растворимость в воде при 20 °C 267 мг/л;

• Удельная плотность 1,35 г/мл;

• Давление паров при 25 °C 3,0 МПа

 

Применение

Варфарин (зоокумарин) – действующее вещество родентицидов, антикоагулянт первого поколения. Применяется в целях санитарной дератизации.

В целях медицинской, санитарной и бытовой дератизации: родентицидное средство на основе варфарина используется для уничтожения серых крыс/

Препараты на основе варфарина пригодны для применения в незастроенных частях населенных пунктов,в жилых и нежилых помещениях, на складах, сельскохозяйственных объектах и объектах промышленности.

Действие на вредные организмы

Варфарин – высокотоксичный ядохимикат, относится к 1 поколению антикоагулянтов непрямого типа действия. Уменьшая протромбинообразовательную функцию печени, вещество препятствует свертыванию крови и повышает проницаемость капилляров. Это приводит к смертельным кровоизлияниям, особенно при поступлении в малых дозах повторно.

Варфарин ингибирует фермент эпоксид редуктазу, нарушая метаболизм витамина K.[10]

При введении в желудок крыс разовая ЛД50 варфарина колеблется по данным литературы от 58 до 1060 мг/кг.

При однократном введении варфарин малотоксичен, поскольку является медленнодействующим ядом. Но из-за наличия резко выраженных кумулятивных свойств, небольшие дозы, принятые несколько раз в течение ряда дней, приводят к гибели грызунов. 4-кратный прием вещества по 0,25 мг (5-кратный по 0,2 мг, однократный в 12-15 мг) в сутки обеспечивает гибель серых крыс.[4]

Резистентность. Резистентные к варфарину породы крыс впервые были обнаружены в 1958 году в Шотландии. В Великобритании они появились к 1972 году. Была очень хорошо изучена одна из резистентных популяций. Применение яда повлияло на расширение территории обитания грызунов и изменило среду обитания крыс, вследствие чего возникли изменения селективной ценности генов. От них процесс свертываемости крови, и их наличие в гомозиготном виде стало летальным. Мутанты, имеющие доминантные резистентные аллели гена, оказались в лучшем положении.

Для преодоления механизмов устойчивости к варфарину стали использовать более токсичные антикоагулянты. Но успех оказался временным, что, вероятно, связано с перекрестной устойчивостью.

 

Препаративная форма

0,75% Гель, 1,5-6% Порошок (дуст)

Токсикологические свойства и характеристики

Варфарин способен к резорбции через кожу.

Действующее вещество обладает выраженной избирательностью действия (белые крысы наиболее чувствительны, свиньи – наименее). [8]

Вещество малотоксично для теплокровных животных: летальная доза чистого препарата при однократном введении свиньям составляет 1 мг/кг, собакам 6 мг/кг, кошкам 60 мг/кг. Для отравления кур необходимо более 500 мг/кг, поскольку они малочувствительны к варфарину. Летальная доза для человека составляет 60 мг/кг веса.[4]

Симптомы отравления.

Попадание средства или приманок на его основе в организм человека может привести к отравлению, признаками которого являются: общая слабость, головная боль, рвота, тошнота. Возможно появление кровоточивости десен, кровоизлияний. Пострадавшего должен быть немедленно отстранен от контакта с родентицидным препаратом.

Первая помощь.

Меры по удалению яда из организма заключаются в обильном питье (несколько стаканов теплой воды) и вызыванием рвоты.

Если яд попал на кожу – тщательно промыть пораженное место теплой водой с мылом.[8]

Классы опасности.

 По параметрам острой токсичности относится ко II-III классам высоко- и умеренно- опасных веществ.

История

Первый антикоагулянтный лекарственный препарат – дикумарол – запатентован в 1941 году. Он применялся как фармакологическое средство. Для использования кумарин-подобных антикоагулянтов в качестве яда для грызунов Карл Линк работал над созданием более мощных кумарин-подобных веществ. В 1948 году был синтезирован варфарин и зарегистрирован в США как яд для грызунов.[9]

Название «варфарин» (англ. warfarin) происходит от аббревиатуры WARF (англ. Wisconsin Alumni Research Foundation – рус. Исследователский центр выпускников Висконсина ) + окончание -arin указывает на связь с кумарином.

 

Зоокумарин, Варфарин (Warfarin)